Οι επιστήμονες από το Τμήμα Κλινικών Νευροεπιστημών του Nuffield (Οξφόρδη, Ηνωμένο Βασίλειο) αξιολόγησαν εάν μια προσαρμοσμένη θεραπευτική προσέγγιση θεραπείας του πόνου θα μπορούσε να περιλαμβάνει την άμεση αναστολή της υπερ-ενεργότητας που σχετίζεται με τον πόνο στους αισθητήριους νευρώνες.
Πράγματι, οι επιστήμονες έδειξαν ότι υπάρχει μια χημειογενετική (chemogenetic) προσέγγιση που είναι κατάλληλη για ανθρώπινες εφαρμογές. Η χημειογενετική (chemogenetics) είναι μια διαδικασία όπου τα μόρια που ελέγχουν τη διέγερση των νευρώνων τροποποιούνται έτσι ώστε να γίνονται ενεργά μόνο με την παρουσία ενός μη τοξικού φαρμάκου. Αυτή η διαδικασία έχει δείξει ήδη πολλά υποσχόμενη ως μέσο καταστολής αυτής της διεγερσιμότητας στην έρευνα που αφορά ζώα.
Χρησιμοποιώντας αισθητήριους νευρώνες ποντικού, η ομάδα εξέφρασε αρχικά το γονίδιο PSAM4-GlyR, το οποίο αποτελεί ένα χημειογενετικό σύστημα που βασίζεται στους ανθρώπινους νικοτινικούς υποδοχείς ακετυλοχολίνης και γλυκίνης. Χρησιμοποιώντας το κλινικά εγκεκριμένο φάρμακο βαρενικλίνη για την ενεργοποίηση του PSAM4-GlyR, μπόρεσαν να καταστείλουν τους αισθητήριους νευρώνες και να μειώσουν την υπερευαισθησία στον πόνο που συνήθως συνδέεται με την αρθρίτιδα ή τον τραυματισμό των νεύρων στα ποντίκια. Στη συνέχεια, οι ερευνητές συνέχισαν στην ενεργοποίηση του συστήματος PSAM4-GlyR σε αισθητήριους νευρώνες που ελήφθησαν από έναν ασθενή που είχε ερυθρομελαλγία, μια διαταραχή που χαρακτηρίζεται από έντονο πόνο. Διαπίστωσαν ότι αυτό ανέστειλε τους νευρώνες και αποκατέστησε την υπερ-ενεργότητα.
Αν και απαιτείται περισσότερη μελέτη για την επικύρωση των μοντέλων ανθρώπινου πόνου, οι ερευνητές έχουν δείξει τη μεταφραστική δυνατότητα της τροποποίησης των ανθρώπινων πρωτεϊνικών υποδοχέων για τη θεραπεία του πόνου, καθώς τα αποτελέσματα δείχνουν ότι ο επίμονος πόνος που προκύπτει από αρθρίτιδα ή τραυματισμό του νευρικού συστήματος προκαλείται εν μέρει από την υπερδιέγερση του αισθητηρίου νευρώνα.
Βιβλιογραφία: Perez-Sanchez J, Middleton SJ, Pattison LA, et al. A humanized chemogenetic system inhibits murine pain-related behavior and hyperactivity in human sensory neurons. Sci Transl Med. 2023;15(716):eadh3839. doi: 10.1126/scitranslmed.adh3839