Ένα ενδιαφέρον άρθρο αλληλογραφίας δημοσιεύθηκε από το περιοδικό The Lancet από το Πανεπιστήμιο του Erlangen–Nuremberg στη Γερμανία σε συνεργασία με το Βαυαρικό Κέντρο για τον Καρκίνο (Bavarian Cancer Research Center, BZKF). Αυτό το άρθρο πραγματεύεται την επιτελούμενη θεραπεία μέσω των κυττάρων CAR T η οποία διέσωσε έφηβο με ταχέως προοδευτική νεφρίτιδα Συστηματικού Ερυθηματώδη Λύκου (ΣΕΛ) από την αιμοκάθαρση. Η ασθενής ήταν 15 χρονών και παρά το κλιμακούμενο θεραπευτικό σχήμα το οποίο περιελάμβανε τα φάρμακα hydroxychloroquine, azathioprine, mycophenolate mofetil και το αντίσωμα που στοχεύει τα Β κύτταρα belimumab, η νεφρική της λειτουργία επιδεινώθηκε μέσα σε 6 μήνες μετά την έναρξη της ασθένειας. Ανέπτυξε δριμεία νεφρίτιδα με πρωτεϊνουρία και μικροσκοπική αιματουρία και όλα εκείνα τα διαγνωστικά σημεία τα οποία αντιστοιχούν σε νεφρίτιδα Λύκου τάξης 4. Επιπρόσθετα σημεία του ΣΕΛ περιελάμβαναν εξάνθημα, πυρετό και αρθρίτιδα. Εξαιτίας της γρήγορα εξελισσόμενης νεφρικής δυσλειτουργίας, ξεκίνησε το θεραπευτικό σχήμα με υψηλή δόση methylprednisolone και cyclophosphamide και διαχωρισμό πλάσματος το οποίο και οδήγησε σε μείωση των επιπέδων αυτοαντισωμάτων. Παρ’ όλα αυτά, η θεραπεία δεν στάθηκε ικανή να αποτρέψει τη νεφρική δυσλειτουργία, με αποτέλεσμα η ασθενής να χρειαστεί θεραπεία για την αιμοκάθαρση και την υπέρταση.
Στη συνέχεια, έγινε έναρξη της θεραπείας με κύτταρα CAR T που στοχεύουν το CD19, ύστερα από επιμόλυνση απομονωμένων κυττάρων Τ με τον λεντι-ιικό φορέα Miltenyi Biotec, Bergisch Gladbach, Germany που κωδικοποιεί ένα δεύτερης γενιάς 4-1BB-based CD19 CAR με τη χρήση του συστήματος CliniMACS Prodigy (CliniMACS Prodigy, Bergisch Gladbach, Germany). Εντέλει, σε αυτόν τον παιδιατρικό ασθενή με ΣΕΛ, τον πρώτο στον οποίο εφαρμόστηκε θεραπεία με κύτταρα CAR T, η θεραπεία πέτυχε παρατεταμένη ύφεση σε μια ταχέως προοδευτική και ανθεκτική νεφρίτιδα Λύκου. Σε αντίθεση με τα προηγουμένως αναφερθέντα αποτελέσματα σε ενήλικες με ΣΕΛ που λάμβαναν θεραπεία με αντι-CD19 κύτταρα CAR Τ, ο ασθενής είχε νεφρική νόσο τελικού σταδίου, που απαιτούσε αιμοκάθαρση κάθε 2-3 ημέρες. Παρά τη νεφρική ανεπάρκεια, η θεραπεία με CAR Τ λεμφοκύτταρα ήταν ασφαλής και καλά ανεκτή λόγω της κατάλληλης προσαρμογής της δόσης της λεμφικής μείωσης (lymphodepletion). Δείχθηκε ότι η θεραπεία με αντι-CD19 CAR Τ-λεμφοκύτταρα μπορεί να σώσει έναν ασθενή με νεφρίτιδα Λύκου από αιμοκάθαρση και μακροχρόνια εξάρτηση από φάρμακα που μπορεί να μειώσουν σημαντικά τα επακόλουθα που σχετίζονται με την υγεία και την οικονομική επιβάρυνση. Η έγκαιρη παρέμβαση είναι ζωτικής σημασίας, ιδιαίτερα σε ασθενείς με έναρξη σε νεαρή ηλικία, οι οποίοι έχουν συχνά μια επιθετική πορεία ΣΕΛ και μπορεί να αναπτύξουν βλάβη οργάνων που σχετίζεται με τη νόσο μέσα στα πρώτα 2 χρόνια. Η μακροπρόθεσμη αποτελεσματικότητα και ασφάλεια της θεραπείας με CAR Τ λεμφοκύτταρα με στόχο το CD19 σε παιδιατρικούς ασθενείς με αυτοάνοσα νοσήματα δεν έχει ακόμη επιβεβαιωθεί και αξιολογηθεί συστηματικά σε κλινικές μελέτες. Σημειωτέον, ότι αυτή η περίπτωση υποστηρίζει την έγκαιρη προσέγγιση αυτής της νέας θεραπευτικής επιλογής σε κλινικές δοκιμές για παιδιατρικούς ασθενείς με ΣΕΛ.