Μία πρόσφατη επιστημονική μελέτη έδειξε για πρώτη φορά ότι η γονιδιακή θεραπεία μπορεί να αποκαταστήσει με επιτυχία την ακοή σε ένα γηρασμένο μοντέλο ποντικού της ανθρώπινης γενετικής κώφωσης, καταδεικνύοντας τη δυνατότητα εφαρμογής γονιδιακών θεραπειών σε ηλικιακά γηρασμένο πληθυσμό ασθενών. Η μελέτη δημοσιεύθηκε στο περιοδικό Molecular Therapy.
Οι περισσότερες περιπτώσεις γενετικής κώφωσης (κληρονομική απώλεια ακοής/hereditary hearing loss – HHL) είναι μονογονιδιακές, και οι ασθενείς με μεταλλάξεις στο γονίδιο TMPRSS3 υποφέρουν από κώφωση DFNB8/DFNB10, με υπολειπόμενο τρόπο κληρονομικότητας. Η κοχλιακή εμφύτευση είναι η μόνη θεραπευτική επιλογή γι’ αυτούς τους ασθενείς, αλλά με περιορισμένη αποτελεσματικότητα σε κάποιες περιπτώσεις. Το έσω ους (αυτί) είναι ένα εύκολα προσβάσιμο -για τοπική έγχυση-απομονωμένο όργανο και αποτελεί έναν καλό στόχο για θεραπεία γονιδιακής αντικατάστασης μεσολαβούμενη με αδενοσυσχετιζόμενο ιό (adeno-associated virus /AAV).
Προκειμένου να αξιολογήσουν τη θεραπεία γονιδιακής αντικατάστασης, οι επιστήμονες των Εργαστηρίων Eaton-Peabody στο Κέντρο Mass Eye and Ear στη Βοστώνη (ΗΠΑ) δημιούργησαν ένα knock-in γηρασμένο μοντέλο ποντικού με μία συχνή ανθρώπινη μετάλλαξη της DFNB8, την TMPRSS3. Στη συνέχεια αυτό το μοντέλο χρησιμοποιήθηκε για την ανάπτυξη βιολογικής θεραπείας για τους ασθενείς με TMPRSS3. Οι ερευνητές τόνισαν ότι όλες οι μέχρι πρότινος γονιδιακές μελέτες έχουν πραγματοποιηθεί σε νεογνικά μοντέλα HHL έσω ωτός, με μόνο μία εξαίρεση, ενώ η αποτελεσματικότητα και η καταλληλότητα αυτών των προσεγγίσεων σε ένα γηρασμένο μοντέλο HHL έσω ωτός δεν είναι για την ώρα πλήρως κατανοητές.
Οι Tmprss3A306T/A306T ομόζυγοι ποντικοί, που δημιουργήθηκαν με φαινότυπο παρόμοιο με αυτόν των ασθενών DFNB8, παρουσίασαν καθηστερημένης έναρξης προοδευτική απώλεια ακοής. Χρησιμοποιώντας τον ιό AAV2 ως φορέα ενός φυσιολογικού αντιγράφου του ανθρώπινου γονιδίου TMPRSS3, μία μονή έγχυση του AAV2-hTMPRSS3 σε αυτό το knock-in μοντέλο του έσω ωτός οδήγησε σε βιώσιμη διάσωση της ακουστικής λειτουργίας, σε σχέση με τους ποντικούς αγρίου τύπου, μέσω της έκφρασης του TMPRSS3 στα τριχωτά κύτταρα και στους νευρώνες του σπειροειδούς γαγγλίου, τα οποία είναι απαραίτητα για την ακοή αλλά και για την επιτυχημένη θεραπεία με κοχκλιακά εμφυτεύματα.
Βιβλιογραφία: Du W, Ergin V, Loeb C, et al. (2023). Rescue of hearing function by a single administration of AAV-TMPRSS3 gene therapy in aged mice with recessive human deafness DFNB8. Mol Ther. doi: 10.1016/j.ymthe.2023.05.005
Πηγή εικόνας: Γραφική περίληψη του παραπάνω επιστημονικού άρθρου Du et al., 2023