Το ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα (Hepatocellular carcinoma /HCC) σε ποντίκια μπορεί να μειωθεί μέσω γονιδιακής θεραπείας, σύμφωνα με μια μελέτη από το UC Davis Comprehensive Cancer Center (Καλιφόρνια, ΗΠΑ). Αυτό επιτυγχάνεται με την αναστολή μιας συγκεκριμένης πρωτεΐνης, που ονομάζεται γαλεκτίνη 1 (galectin 1 /Gal1) που συχνά υπερεκφράζεται σε HCC. Τα ευρήματα της έρευνας δημοσιεύθηκαν στην Acta Pharmaceutica Sinica B.
Η αναστολή της γαλεκτίνης 1 (Gal1) είναι ένας στόχος για τη θεραπεία του ηπατοκυτταρικού καρκινώματος (HCC), το οποίο εξετάζει αυτή η μελέτη. Η έκφραση Gal1 είναι πολύ χαμηλή στον φυσιολογικό ιστό και πιστεύεται ότι είναι βιοδείκτης για HCC. Αφενός, η Gal1 καταστέλλει το ανοσοποιητικό σύστημα από το να επιτίθεται σε υγιείς ιστούς και αφετέρου έχει ρόλο προαγωγής του καρκίνου, καθώς υπερεκφράζεται στο HCC, τόσο στον άνθρωπο όσο και στο ποντίκι, προάγει την ανάπτυξη του καρκίνου και εμποδίζει το ανοσοποιητικό σύστημα να επιτεθεί στον όγκο. Οι ερευνητές ανακάλυψαν, σε αυτή τη μελέτη, ότι τα χαμηλά ποσοστά επιβίωσης και η ανάπτυξη επιθετικής νόσου στο ανθρώπινο HCC συνδέονται με αυξημένα επίπεδα Gal1. Οι ρόλοι της Gal1 στο HCC μελετήθηκαν εφαρμόζοντας υπερέκφραση ή αποσιώπησή της. Για να αποσιωπήσουν το Gal1, οι ερευνητές χρησιμοποίησαν ένα μικρό παρεμβαλλόμενο RNA (single interfering /siRNA), που ονομάζεται Igals1. Το siRNA συσκευάστηκε σε αδενο-σχετιζόμενο ιό (AAV) 9, προκειμένου να γίνει η παράδοση, με προτίμηση να εδραιωθεί στο ήπαρ. Το Igals1 αποσιώπησε με επιτυχία την Gal1 στον καρκίνο και στο στρώμα, τους περιβάλλοντες υποστηρικτικούς ιστούς, όταν βρισκόταν μέσα και γύρω από τον όγκο. Το θεραπευτικό αποτέλεσμα του lgals1 siRNA διερευνήθηκε περαιτέρω μελετώντας τους όγκους HCC σε διαφορετικά χρονικά σημεία κατά το οποία είχαν διαφορετικό μέγεθος.
Επιπλέον, η αποσιώπηση της Gal1 αύξησε τα ανοσοκύτταρα, καθώς και τα κυτταροτοξικά Τ κύτταρα εντός του όγκου και η δράση του lgals1 siRNA κατά του HCC ήταν εξαρτώμενη από το CD8. Συνολικά, φαίνεται ότι η αποσιώπηση της Gal1 έχει μια πολλά υποσχόμενη δυνατότητα για θεραπεία HCC, όπως υποδεικνύεται από τη σύγκριση των χωρικών μεταγραφικών προφίλ του HCC ύστερα από αποσιώπηση της Gal1 ή υπερέκφρασή της, καθώς και άλλων παραμέτρων ανάπτυξης όγκων. Λίγοι ερευνητές έχουν εξερευνήσει την εφαρμογή αυτής της προσέγγισης κατά των αναπτυσσόμενων όγκων.
Δεδομένου ότι το Gal1 είναι γνωστό ότι υπερεκφράζεται σε διάφορους τύπους καρκίνου, συμπεριλαμβανομένου του καρκίνου του πνεύμονα, του παχέος εντέρου και του μαστού, οι ερευνητές πιστεύουν ότι αυτή η μελέτη και άλλες έρευνες δείχνουν την υπόσχεση της γονιδιακής θεραπείας για θεραπείες καρκίνου. Ωστόσο, η αναστολή Gal1 θα μπορούσε να βοηθήσει και τους ανθρώπινους ασθενείς με HCC. Επιπλέον, η συσσώρευση αυτής της πρωτεΐνης ξεκινά σε νοσούντα ήπατα πολύ πριν αναπτυχθεί το HCC. Η αναστολή της Gal1 θα μπορούσε, επομένως, να ληφθεί υπόψη για την πρόληψη του HCC.
Βιβλιογραφία: Setayesh T, Hu Y, Vaziri F, et al. Targeting stroma and tumor, silencing galectin 1 treats orthotopic mouse hepatocellular carcinoma. Acta Pharm Sin B. 2023. doi: 10.1016/j.apsb.2023.10.010